Arkiv för kategori ‘T4’

Sköldkörtelhormoner minskar skadan vid hjärtinfarkt

Lördag, 2 Mars, 2013

Behandling med sköldkörtelhormon (T4 och T3) på råttor med hjärtattack (hjärtinfarkt) ledde till signifikant minskning av förlusten av hjärtmuskelceller samt en förbättring av hjärtfunktionen. Detta enligt en studie som publicerats av ett team forskare under ledning av A. Martin Gerdes och Yue-Feng Chen från New York Institute of Technology College of Osteopathic Medicine.

Resultaten som publiceras i Journal of Translational Medicine, har stärkt forskarnas påstående att sköldkörtelhormoner kan bidra till att minska skador på hjärtat hos människor med hjärtsjukdomar.

”Jag är mycket entusiastisk över möjligheterna att förbättra resultaten vid hjärtsjukdom hos patienter genom att återställa normal sköldkörtelfunktion i hjärtat”, säger Gerdes, professor och ordförande för biomedicin vid New York Institute of Technology College of Osteopathic Medicine. ”Eftersom sköldkörtelhormon är billiga, leder detta även till betydande besparingar inom hälso-och sjukvård.”

I studien, som finansieras av Health’s National Heart, Lung, och Blood Institute och American Heart Association, behandlade forskarna råttor med sköldkörtelhormon efter hjärtinfarkt och undersökte förändringar på cellnivå. Efter åtta veckors behandling såg forskarna signifikanta förbättringar i hjärtats funktion och en minskning i förlusten av hjärtmyocyter, de celler som ansvarar för hjärtats pumpförmåga.

”Att minska förlusten av hjärtmuskelceller är en stort terapeutiskt mål efter en hjärtattack, eftersom detta leder till förbättrad patientens möjlighet till överlevnad och minskad funktionsnedsättning,” säger Gerdes.

Gerdes, som har bedrivit forskning på hjärtsvikt i 35 år, har fokuserat på de två stora formerna av sköldkörtelhormoner som kallas T3 och T4. Tidigare djurstudier har visat att hjärtinfarkt leder till minskade nivåer av T3 i hjärtat, en förändring som djurstudier har visat att så småningom i sig självt leder till hjärtsvikt. Dock kan hormonnivåerna i blodet  inte alltid återspegla denna brist i hjärtvävnaden. Även om nivån av T3 i vävnaden ännu inte har uppmätts i människors hjärtan, tyder tillgängliga uppgifter på en sannolik minskning av sköldkörtelhormoner i hjärtvävnaden efter en inträffad hjärtinfarkt.

Denna studie visar tydliga dramatiska fördelar i en råttmodell av hjärtinfarkt. Utmaningen nu är att avgöra om människor gynnas på samma sätt”, säger Gerdes.

Gerdes säger att många läkare är emot att behandla hjärtpatienter med sköldkörtelhormon, till stor del på grund av risken för ökad arytmier från överdosering.
”Vi måste göra mer forskning för att avgöra vilken form, T3 eller T4, som fungerar bäst hos människor och hur man administrerar och övervakar hormonbehandling på ett sätt som återställer hjärtats T3-nivå utan att öka hormonmängden i serum till över normala nivåer”, sade han. ”Vi är uppmuntrade eftersom alla djurmodeller för hjärtsjukdom som studerats på denna punkt har gett positiva resultat, så länge som icke-toxiska doser används. På senare tid har vi också utvecklat en behandlingsform hos råttor som återställer nivån av T3 i hjärtvävnaden samtidigt som hormonnivåerna i blod är inom det normala intervallet. Detta är ett tillvägagångsätt som också bör fungera på människor. Nu tror jag att vi är bättre förberedda för kliniska prövningar. ”

Kommentar

Intressant studie. Man känner tydligt till att nivåerna av sköldkörtelhormoner i blodet inte nödvändigtvis motsvarar de i hjärtats vävnad. Även om man inte säger det rakt ut. Från detta kan det inte vara långt att känna till samma förhållande även gäller mellan nivåerna i blod, och nivån i kroppens övriga vävnader. Det går inte att skylla på att inga prov ännu utförts på människors nivåer av T3 i hjärtvävnaden… gör det då!

Att säga att hormonnivåerna ”inte alltid kan återspegla denna brist i vävnaden” ser jag bara som ett tydligt exempel på att man redan känner till att det är ett faktum att man aldrig vet nivåerna av T3 i vävnaden – det enda man har att gå på är nivåerna i blod – som inte säger ett skvatt om vad man finner i vävnaden. Detta måste vara oerhört frustrerande för läkare och forskare – att inte ha tillgång till rätt instrument. Men det är väl som med så mycket annat – är det ingen som fixar det åt dig – så får du fixa det själv. Sätt igång och forska!  Det borde finnas stora möjligheter till både Nobelpris och akademisk uppskattning!

Studien

Yue-Feng Chen, Nathan Y Weltman, Xiang Li, Steven Youmans, David Krause, Anthony Martin Gerdes.Improvement of left ventricular remodeling after myocardial infarction with eight weeks L-thyroxine treatment in rats. Journal of Translational Medicine, 2013; 11 (1): 40 DOI: 10.1186/1479-5876-11-40

Källa

ScienceDaily

Radiointervju med Janie Bowthorpe

Fredag, 22 Juni, 2012

Radiointervju på engelska med Janie Bowthorpe från USA, läs hennes historia som hypotyreospatient här.

Janie startade sajten www.stopthethyroidmadness.com och har skrivit en bok med samma namn vilken förmodligen kan anses vara något av en bibel för korrekt sköldkörtelbehandling.

Du hittar intervjun här på Blogtalkradio, eller ladda ner den direkt här i mp3-format.

Världsregistret över motexempel till enbart T4-behandling

Måndag, 12 December, 2011

Thyroid Patient Advocacy, www.tpa-uk.org.uk, håller på att skapa det första världsregistret över behandling med enbart T4 (Levaxin). Denna korta, men oerhört viktig undersökning gäller endast för dem som fortsatt att drabbas av symtom vid behandling med enbart T4 (Levaxin), och som fann att symptomen mildrades eller försvann när de väl sattes på behandling med ett preparat som innehåller T3.

Registret över motexempel kommer att användas för att uppmärksamma de ansvariga myndigheterna i hela världen på det stora behovet av en brådskande översyn av det befintliga protokollet för diagnostik och behandling av symtomen vid hypotyreos och utmana de studier som tidigare genomförts (900 deltagare) som drog slutsatsen att kombinationen av T4 och T3 inte fungerade bättre än enbart T4.

Motexempel visar entydigt att endokrinologins hållning är farligt fel. Läkarnas fortsatta behandling med enbart T4 är skadligt för alla som lider av symptom på hypotyreos. Antalet motexempel är för närvarande 1643 (2011-12-12).

(Ett motexempel är en situation som passar konceptet eller förutsättningen för en idé, men ger ett annat resultat. För att vara ansvarsfull, ska en vetenskapsman som finner ett motexempel till sin idé, begränsa eller överge sin idé som ogenomförbar eller inte tillförlitlig. Behandling med enbart T4 fungerar inte för alla.)

Vänligen posta detta meddelande på din webbplats så att dina läsare (eller dina supportforum) har möjlighet att registrera sin sköldkörtelstatus. Om du, eller någon av dina läsare / medlemmar passar in i denna kategori, fyller du i 3 frågor med antingen ”Ja”, ”Nej” eller ”Inte tillämplig” här http://www.tpa-uk.org.uk/register_of_counterexamples.php. Alla svar kommer att sammanställas online och e-postadress (om sådan finns) kommer endast att användas för kontakt vid ett senare tillfälle om detta blir nödvändigt.

Stort tack för ert stöd och jag vill passa på att önska er en riktigt god jul och ett mycket hälsosamt gott nytt år!

Sheila

www.tpa-uk.org.uk

Klippt från den svenskspråkiga sidan i enkäten:

  • Medicinsk vetenskap noterade bristen på universell framgång med behandling av endast levotyroxin natrium (T4) för över 60 år sedan. [1-3]
  • Medicinsk vetenskap upptäckte den relevanta fysiologin cirka 1970. [4-7]
  • Medicinsk praxis väljer att ignorera alla dessa och andra upptäckter. [8-13]
  • Medicinsk praxis vägrar att erkänna medicinsk vetenskap, samt korrekt och etisk diagnostik och behandlingsmetoder för fortsatta symptom av hypotyreos, vilket potentiellt lämnar 100.000 till 1.000.000 odiagnostiserade och obehandlade i Storbritannien, och globalt, minst 5 gånger så många över hela världen. [14-27]

NDT är ett effektivt alternativ till syntetiskt T4

Lördag, 12 November, 2011

I Sverige är i princip den enda rådande behandlingen för hypotyreos (underfunktion i sköldkörteln) ett syntetiskt preparat vid namn Levaxin. Det finns även ett ”naturligt” preparat som kallas NDT (Natural Dessicated Thyroid),  ”torkad sköldkörtel” på svenska, som ofta kommer från gris, men även nöt. I USA kan vilken läkare som helst skriva ut recept på detta preparat och patienten kan hämta det på vilket apotek som helst. I Sverige kan vilken läkare som helst också skriva ut recept på NDT, men Apoteket måste söka licens hos Läkemedelsverket för att få expediera receptet. Anledningen till detta är att tillverkaren av preparatet inte har försäljningstillstånd i Sverige.

Min mening med detta blogginlägg är att belysa delar av det Dr Lowe tar upp, nämligen att NDT är ett effektivt alternativ till dagens standardbehandling med syntetiskt T4 i form av Levaxin.

Följande är skrivet av Dr John C. Lowe. Översättningen är min och jag har i vissa delar ändrat texten så att ”jag” istället är utbytt mot ”Dr Lowe” – för det är ju INTE JAG som har skrivit texten från början… det finns också några omskrivningar pga språkliga skillnader mellan engelska och svenska. Texten är dessutom tagen i delar ur sitt orginal. För den intresserade rekommenderas den engelska originaltexten.

Dr Richard Guttler har varit medlem i kommittén för the American Association of Clinical Endocrinologist’s riktlinjer kring diagnos och behandling av hypotyreos, och han har utropat sig själv till ”den verkliga sköldkörtelexperten”. År 2004 publicerade Guttler falska påståenden om naturlig torkad sköldkörtel (NDT). Ett av hans påstående var att NDT ”inte har några av fördelarna” som T4 (t.ex Levaxin) ger patienten. I samma dokument visar han dock själv att detta påstående inte är sant. Han visar det genom att citera historiska bevis för att torkad sköldkörtel är effektiv behandling för hypotyreos…

Senare år 2004 publicerade Dr John Lowe sitt genmäle. Dr Guttler försökte inte tillbakavisa Dr Lowe’s argumentation, istället fortsatte han att ha dessa falska påståenden online på sin hemsida. Därefter uppgav han att Dr Lowe misslyckades i sitt genmäle ”utan det minsta bevis”. Det var också ett falskt påstående av Dr Guttler.

Dr Lowe lämnar sedan mer bevis för att Dr Guttlers anklagelse mot NDT är falska, och tror att det är avgörande för hälsan och välbefinnandet för många patienter med hypotyreos att Dr Guttler erkänner falskheten i sina påståenden, om att NDT inte ger några fördelar. En del läkare kan utan frågor acceptera hans falska påståenden och vägra NDT till patienter som ett potentiellt effektivt alternativ när de inte blir bättre med syntetiskt T4.

I början av 1900-talet skrev Sir William Osler (en av de mest betydelsefulla läkarna i den medicinska historien) om torkad sköldkörtel som behandling för hypotyreos. Hans kommentarer om behandlingen i hans lärobok ”Principles and Practices of Medicine” är viktiga för förståelse av fördelen med NDT för patienter med hypotyreos. Dr Osler skrev någon gång mellan år 1892 och 1919:

”Vår profession har inte haft någon större framgång än den vid behandlingen av sjukdomar på grund av hypotyreos. Att vi idag kan rädda barn annars dömda till hjälplös idioti – att vi kan återställa hälsan hos offren för myxedem [hypotyreos] - är en triumf för experimentell medicin. . . . ”

”Resultaten, som regel, är enastående jämfört med något i hela skalan av botande åtgärder. En fattig, svagsint, padda-liknande karikatyr av mänskligheten kan återställas till psykisk och kroppsliga hälsa. Viktminskning är en av de första och mest slående effekterna, en patienten förlorade över 30 pounds (15 kg) inom sex veckor. Huden blir fuktig, urinen ökar, svettningen kommer tillbaks, temperaturen stiger, pulsen ökar, den mentala dvalan minskar och den basala ämnesomsättningen ökar. ”

Dr Osler var dock inte de enda trovärdiga läkaren som prisade den oöverträffade effektiviteten av thyreoideavävnad som medicin. Redaktörerna på British Medical Journal skrev följande uttalande år 1893. Det var bara 1,5 år efter att oralt intagen tyreoideavävnad blev den föredragna behandlingen för hypotyreos:

”Den serie av artiklar och illustrerade fall som har publicerats under de senaste arton månaderna i British Medical Journal kommer att räcka för att bevisa för våra läsare att vid behandling av myxedem [hypotyreos] med sköldkörtelextrakt, har vetenskaplig medicin uppnått ett av de mest slående och betydelsefulla triumfer som någonsin har vunnits i praktiken.”

1950 fann forskarna Hart och MacLagan, att L-tyroxin var den mest aktiva av de olika formerna av T4. De skrev i sin slutsats:

”Medan vi är inte i stånd att säga att L-tyroxinnatrium är bättre vid behandling av myxödem [hypotyreos] än ett pålitligt sköldkörtelextrakt [NDT], enligt vår mening är det bestämt lika tillfredsställande. ” Och de skrev:  ”Vi anser L-tyroxinnatrium vara lika tillfredsställande som sköldkörtelextrakt vid myxödem.”

På 1920-talet och 1930-talet genomförde forskare studier där de jämförde effekterna av NDT och syntetiskt T4. Till exempel 1926, rapporterade Boothby et al att både NDT och T4 effektivt ökade försökspersonernas metabolism.

År 1929 rapporterade Thompson et al i en studie med två patienter effekterna av Squibb’s T4 och Armour’s torkade sköldkörtel. De två produkterna hade liknande effekter på tre mätningar: den basala ämnesomsättning, kroppsvärmen och kliniska symtom.

1932 hittade Thompson et al de olika doser av NDT och T4 som proportionellt höjde patienternas metabolism. 1934 och 1936, publicerade andra forskare liknande resultat från sina jämförelser av NDT och T4. Robertson och Kirkpatrick 1952 och Sturnick 1961 bekräftade resultaten från tidigare studier där forskare jämfört NDT och T4. År 1965 rapporterade Sisson detaljerade skillnader i effekter av NDT, T4 och T3 på biokemiska tester av sköldkörtelfunktionen. Skillnaderna var förutsägbart, och vi finner samma skillnader i laboratorietester i dag. Det viktiga är detta: de olika testresultaten bekräftade styrkan av alla tre typer av preparat, inklusive NDT.

I ett ställningstagande som brittiska Thyroid Association publicerade på nätet, uppgav föreningen att ”Det har aldrig gjorts en direkt jämförelse av dessa två behandlingar” – och menar naturligtvis NDT och T4. I ett genmäle till föreningen, hänvisar Dr Lowe till 11 publicerade studier där forskare faktiskt hade jämfört effekterna av de två preparaten. Dr Lowe har sedan hittat ytterligare tre publicerade rapporter om direkta jämförelser. Tillsammans har dessa  forskare genomfört och publicerat minst 14 studier där de jämfört effekten av NDT och T4. Forskarna rapporterade inte i någon av publikationerna, det som Dr Guttler hävdade - att NDT inte har någon av fördelarna med syntetiskt T4.

Som Dr Lowe har påpekat på annat håll, visar studier att syntetiskt T4 (som Dr Guttler uteslutande förespråkar för hypothyroida patienter) är ineffektivt för många patienter. Att begränsa dessa patienter till syntetiskt T4 är mycket sannolikt att skada dem genom sin ineffektivitet. Det är mycket möjligt att en del läkare som läser Guttlers nyhetsbrev kommer att acceptera, utan att ifrågasätta, hans storslagna självutnämning som ”den verkliga sköldkörtelexperten.”

Under inflytande av hans skryt, kan dessa läkare ta till sig hans falska påståendet att NDT  inte gynnar hypothyroida patienter. I så fall kan hans påstående vilseleda dessa läkare i att förneka sina patienter NDT som en möjlig effektivt alternativ behandling, trots att syntetiskt T4 har misslyckats med att gagna dem. Den potentiella skadan för dessa patienter är uppenbar. På grund av denna potential har Dr Guttler, enligt Dr Lowes mening, en humanitär skyldighet att med öppet sinne underrätta sig om studier som visar den kliniska nyttan med NDT, och korrigera sina falska påståenden om NDT.

  • Originaltexten på engelska finns här.

Warmingham-hypotesen, del 4 (Diskussion, slutsats och referenser)

Torsdag, 10 November, 2011

Detta är min svenska översättning av det engelska originaldokumentet. Publiceras med tillstånd av författaren Peter Warmingham och ThyroidScience.com.

Detta är del 4 – klicka här för att läsa del 1del 2del 3.

Diskussion

Vid diabetes, bestäms rätt dos insulin genom att regelbundet kontrollera blodets blodsockernivå. Blodsockermätningen är en direkt kontroll på den efterföljande effekten av insulin och inga störande mätningar är inblandade. Vid hypotyreos, å andra sidan, är den enda mätningen som är likvärdig med blodsockermätningen i exemplet med insulin, som ger “downstream-effekt” av sköldkörtelhormon på metaboliska processer i celler, den basala kroppstemperaturen [7] och mätningar på ämnesomsättningen  [3,8,9,10].

Det är dock vanligare att läkare som behandlar hypotyreos drar slutsatsen att nivån av sköldkörtelhormon i cellerna är normal genom mätning “upstream” av nivåerna av T3/T4 i blodet. Detta är ingen tillförlitlig slutsats eftersom många mekanismer av sköldkörtelhormonresistens väsentligen kan förändra förhållandet mellan nivåerna av T3/T4 i cellerna och i blodet, som Tjorve et al. har beskrivit [3].

När nivåerna av T3/T4 i blodet sedan tolkas utifrån en mätning av TSH istället för att mätas direkt, har slutsats i två nivåer ägt rum, vars resultat bör behandlas med stark misstanke.

Slutsatser

1. Nivån av TSH ensamt är giltigt endast när patienten inte står på behandling med sköldkörtelhormon, men även då finns det slutsatser i två nivåer mellan nivån av TSH och nivån av sköldkörtelhormon i cellerna. Med dubbla slutsatser kommer det finnas många feltolkningar.

2. Känsligheten på TSH-värdet varierar relativt till börvärdet, och är minst känslig i regionen kring börvärdet.

3. Hypothyroida patienter vars sköldkörtelhormondos regleras mot nivån av TSH ensamt bibehålls i ett underbehandlat tillstånd och det är korrekt att de hävdar sig må bättre på en högre dos. Därför ska hypothyroida patienter inte få sina sköldkörtelhormondoser inställda med hänvisning till sina TSH värden.

4. Kliniska studier bör genomföras för att bekräfta hypotesen som presenteras i detta dokument.

Referenser

1. Saravanan, P., Chau, F., Roberts, V., et al.: Psychological well-being in patients on “adequate” doses of l-thyroxine: results of a large, controlled community-based questionnaire study. Clin. Endocrinol., 87:577–585, 2002.

2. Hoermann, R., Eckl, W., Hoermann, C., et al.: Complex relationship between free thyroxine and TSH in the regulation of thyroid function. Eur. J. Endocrinol., 162(6):1123-1129, 2010.

3. Tjorve, E., Tjorve, K.M.C., Olsen, J.O., et al.: On commoness and rarity of thyroid hormone resistance: a discussion based on the mechanisms of reduced sensitivity in peripheral tissues. Med. Hypotheses, 69(4):913-921, 2007.

4. Wondisford, F.E., Steinfelder, H.J., Nations, M., et al.: AP-1 antagonizes thyroid hormone receptor action on the thyrotropin b-subunit gene. J. Biol. Chem., 268:2749–2754, 1993.

5. Shibusawa, N., Yamada, M., Monden, J.H.T., et al.: Pituitary thyrotrophs: ontogeny study of congenital tertiary hypothyroidism in requirement of thyrotropin-releasing hormone for the postnatal functions of pituitary thyrotrophs: ontogeny study of congenital tertiary hypothyroidism in mice. Mol. Endocrinol., 14:137-146, 2000.

6. Inada, M. and Nishikawa, M.: Thyroid hormone metabolism. Nippon Naibunpi Gakkai Zasshi, 20;69(1):9-15, 1993.

7. Barnes, B.: Basal temperature versus basal metabolism. JAMA., 119:1072-1074, 1942.

8. Liverini, G., Iossa, S., and Barletta, A.: Relationship between resting metabolism and hepatic metabolism: effect of hypothyroidism and 24 hours fasting. Horm. Res., 38(3-4):154-159, 1992.

9. Johnson, A.B., Webber, J., Mansell, P., Gallen, I., Allison, S.P., and Macdonald, I.: Cardiovascular and metabolic responses to adrenaline infusion in patients with short-term hypothyroidism. Clin. Endocrinol. (Oxf.), 43(6):747-751, 1995.

10. Kaplan, M.M., Swartz, S.L., and Larsen, P.R.: Partial peripheral resistance to thyroid hormones. Am. J. Med., 70:1115-1121, 1981.

11. Kaplan, M.M., Sarne, D.H., and Schneider, A.B.: Editorial: in search of the impossible dream? Thyroid hormone replacement therapy that treats all symptoms in all hypothyroid patients. J. Clin. Endocrinol. Metab., 88:4540–4542, 2003.

12. Igoe, D., Duffy, M.J., and McKenna, T.J.: TSH as an index of L-thyroxine replacement and suppression therapy. Ir. J. Med. Sci., 161(12):684-686, 1992.

Kommentarer?

.-.-.

Warmingham-hypotesen, del 3 (Återkopplingen)

Tisdag, 8 November, 2011

Detta är min svenska översättning av det engelska originaldokumentet. Publiceras med tillstånd av författaren Peter Warmingham och ThyroidScience.com.

Detta är del 3 – klicka här för att läsa eller del 1 eller del 2.

Exakt kompensering i återkopplingen

Figur 3 illustrerar exakt kompensation, där ökningen av exogent intag av T4/T3 motsvaras av en minskning i sköldkörtelproduktionen upp till den punkt där undertryckt TSH uppstår. På grund av effekten av återkopplingen, kan alltså ett undertryckt TSH när patienten står på medicinering, inte nödvändigtvis tolkas så att patienten är hypertyreoid – såvida inte den exogena dosen verkligen är överdrivet hög. Det är faktiskt ganska troligt att nivåerna av T3/T4 i blodet inte alls har ökat.

Överkompensering i återkopplingen

Figur 4 illustrerar överkompensation där minskningen av den endogena T3/T4-produktionen överstiger ökningen av den exogena dosen. Man kan se att nivåerna av T3/T4 i blodet minskar fram till den punkt där helt undertryckt TSH inträffar. Det är också tydligt att nivåerna av T3/T4 i blodet inte överstiger nivån före behandling förrän den exogena dosen överstiger vad som krävs för att bara orsaka ett helt undertryckt TSH.

Återigen, ett undertryckt TSH innebär inte nödvändigtvis att patienten är hypertyreoid. Dessutom, en exogen dos som inte överstiger det som bara orsakar undertryckt TSH kan faktiskt resultera i en oavsiktlig minskning av T3/T4-nivåer i blodet, vilket yttrar sig i en oväntad ökning av svårighetsgraden av patientens symtom.

Förhållandet mellan TSH och T4

Det framgår av figur 6 att det finns ett “dött område” i regionen av den inställda punkt där återkopplingen kommer att vara svagare. I elektroniska styrsystem kan ett dött område avsiktligt användas för att förhindra instabilitet. Förslaget är att det döda området i sköldkörtelåterkopplingen, kan ha en liknande funktion. Ändå kan återkopplingen mellan hypofysen-sköldkörtel-hypofys fortfarande komma att kompensera för den exogena dosen med minskad produktion av sköldkörtelhormon, oavsett den faktiska formen av relation mellan T4/TSH.

Underkompensering i återkopplingen

Underkompensation, där minskningen av den endogena T3/T4-produktionen överskrids med ökningen av den exogena T3/T4-dosen, illustreras i Figur 5. Trots att det kan se ut som att det finns en ökning i nivåerna av T3 och T4 i blodet i förhållande till nivån före behandling, upp till helt undertryckt TSH, så dras inte full nytta av behandlingen förrän den exogena doseringen överstiger vad som krävs för undertryckt TSH. Återigen behöver inte ett undertryckt TSH nödvändigtvis innebära att patienten är hypertyreoid. Dessutom, medan det kan finnas en blygsam minskning i svårighetsgraden av patientens symptom ända fram till undertryckt TSH, så kan denna minskning mycket väl vara mindre än vad läkaren hoppats på.

I den föregående analysen har det antagits, för tydlighetens skull, att det finns ett omvänt logaritmisk relation mellan T4 och TSH. Professor Rudolf Hoermann et al. har påvisat  mycket mer dynamiska och icke-linjära samband mellan T4 och TSH [2].  Vissa experter har talat om ”den utsökta känsligheten hos TSH ”. Den nya modellen som föreslås av Professor Rudolf Hoermann et al. [2], visar dock att ”reaktionen på TSH beror på avvikelsen i cirkulerande fritt T4 från ett optimalt börvärde och kan visa sig mindre kraftfullt vartefter storleken på avvikelsen minskar”. Figur 3 måste därför ändras i enlighet med figur 6 (en bitvis linjär presentation av relationen T4/TSH har använts för tydlighetens skull).

Emellertid; läkare som ställer in dosen av sköldkörtelhormon på en nivå som minskar TSH till mitten av referensen kommer, om än omedvetet, att arbeta i den del av TSH/T4-förhållandet där TSH-responsen är som svagast. Detta kommer att förvärra fel och osäkerheter inblandade vid användning av nivån av TSH för att ställa in dosen sköldkörtelhormon.

(Fortsättningen följer i del 4)

Warmingham-hypotesen, del 2 (TSH-nivåerna)

Söndag, 6 November, 2011

Detta är min svenska översättning av det engelska originaldokumentet. Publiceras med tillstånd av författaren Peter Warmingham och ThyroidScience.com.

Detta är del 2 – klicka här för att läsa del 1.

TSH-nivåerna

En patient som inte medicineras med sköldkörtelhormon, och vars sköldkörtel producerar för mycket T3/T4, sägs vara hypertyreoida. Allt eftersom detta tillstånd utvecklas, kompenserar den negativa återkopplingen genom att minska TSH. Vid den punkt där ett undertryckt TSH först inträffar är nivåerna av T3/T4 i blodet nästan oförändrade, vilket visas i figur 2.


Allt eftersom tillståndet fortskrider ytterligare, stiger nivåerna av T3/T4 i blodet. Då patienten har utvecklat symtom på hypertyreoidism och framför dem till sin läkare, är det inte orimligt att anta att en diagnos baseras på undertryckt TSH-nivå (förutsatt att hypofysen fungerar normalt). Det anses av vissa experter att ett sådant tillräckligt allvarligt tillstånd som lämnas obehandlat, kommer att leda till hjärtproblem och minskad bentäthet.

Läkaren kommer naturligtvis att vilja undvika överbehandling av patienten. För att undvika överbehandling, är det osannolikt att läkaren förskriver en högre dos av sköldkörtelhormon än den som undertrycker patientens TSH. Läkaren använder sedan den undertryckta nivån av TSH som hans eller hennes primära mätare för adekvat behandling. Men hypotesen som presenteras i detta dokument föreslår att ett undertryckt TSH i en patient som genomgår behandling med sköldkörtelhormon inte bör vara den primära faktorn för adekvat behandling. Hypotesen föreslår vidare att patientens hypofys/sköldkörtel-återkoppling effektivt har sänkt den endogena produktionen av sköldkörtelhormon och undertryckt TSH som en fysiologisk anpassning till patientens exogena sköldkörtelhormon.

Dock, när en hypothyroid patient börjar på en låg dos av sköldkörtelhormon, börjar återkopplingen att kompensera för den exogena försörjningen av T3/T4. Återkopplingen kompenserar genom minskning av TSH och därmed den endogena T3/T4-produktionen, som visas i figur 3. I takt med att den exogena dosen ökar ytterligare, minskar TSH, men nivåerna av T3/T4 i blodet börjar inte öka förrän TSH undertrycks helt. Ett undertryckt TSH behöver därför inte nödvändigtvis innebära, att patienten har blivit hypertyreoid med de risker som nämns ovan.

Men, ett undertryckt TSH avgör inte exakt om patientens exogena dosering av sköldkörtelhormon är otillräcklig, överdriven eller adekvat. Detta avgörande kan endast ske genom beaktande av vävnadseffekterna av exogent sköldkörtelhormon.

Om den föreslagna hypotesen är korrekt har patientens TSH-nivå upphört att vara ett användbart mått för tillräckligt intag av sköldkörtelhormon. Istället bör rätt åtgärd för läkaren vara att använda testresultat som visar på vävnadseffekter av sköldkörtelhormon, för att avgöra om patientens intag av sköldkörtelhormon är för lågt, för högt, eller tillräckligt. Sådana tester omfattar basal kroppstemperatur och / eller puls, nivå av T3/T4 i blod, och symptom.


(Fortsättningen i del 3 kommer inom kort)

.

Warmingham-hypotesen, del 1 (Inledning)

Torsdag, 3 November, 2011

Detta är min svenska översättning av det engelska originaldokumentet. Publiceras med tillstånd av författaren Peter Warmingham och ThyroidScience.com.

Effekt av exogent intag av sköldkörtelhormon
vid tolkning av TSH i blod

Peter Warmingham, BSc (Hons), MIET
Derby, UK

peter@warmingham.plus.com

Originaltext på engelska:
http://www.thyroidscience.com/hypotheses/
warmingham.2010/warmingham.7.18.10.pdf

Översatt till svenska av Bertil
hypobertil@gmail.com
http://hypotyreos.info/bloggar/bertil

Inledning

Vanligtvis doseras sköldkörtelhormon för hypothyroida patienter så att TSH är inom referensintervallet. Vid denna dosering anser läkaren att patienten är ”balanserad”, men patienten klagar ofta att denna dos inte är tillräcklig för att återställa hans eller hennes känsla av välbefinnande. [1,11]   Denna metod för att bestämma den optimala dosen av sköldkörtelhormon är baserad på antagandet att TSH alltid kan tolkas på samma sätt oavsett om patienten står på medicinering med sköldkörtelhormon eller ej. Denna artikel kommer att använda funktionen i ett styrsystem för att bilda hypotesen om att detta antagande är felaktigt.

Den hypotes som presenteras i denna artikel stöds av de data som presenteras i studien av McKenna et al. [12]. Ett blockschema av sköldkörtelsystemet presenteras i figur 1. Sköldkörteln producerar T3 och T4 under inflytande av tyreoideastimulerande hormon (TSH) som utsöndras av hypofysen. T3 och T4 som produceras av sköldkörteln släpps ut i blodet för distribution till alla metaboliskt aktiva celler. Nivåerna av T3 och T4 i blodet känns av genom de TSH-producerande cellerna i främre hypofysen, och jämförs med nivån av Tyreotropinfrisättande hormon (TRH) från hypotalamus. I själva verket ger TRH ett “börvärde” för att reglera nivåerna av T3 och T4 i blodet. [4,5]   Om nivåerna av T3 och T4 sjunker, utsöndrar hypofysen mer TSH som stimulerar sköldkörteln att producera mer T3 och T4.


Omvänt, om nivåerna av T3 och T4 stiger i blodet, så utsöndrar hypofysen mindre TSH, vilket påverkar sköldkörteln att producera mindre T3 och T4. Följdaktligen finns det en negativ återkoppling, vars syfte är att hålla nivåerna av T3 och T4 på önskad nivå då efterfrågan på T3 och T4 varierar.

Exogent (utifrån) tillsatt sköldkörtelhormon går direkt ut i blodet, och adderas till den kroppsegna (endogena) produktionen av sköldkörtelhormon. Den kombinerade exogena och endogena mängden sköldkörtelhomon får nivån av T3 och T4 att stiga i blodet. Men den negativa återkopplingen börjar snabbt kompensera för den ökade nivån av sköldkörtelhormon genom att minska TSH, och därmed minskar produktionen av T3 och T4 från sköldkörteln.

När den exogena dosen av T3 och T4 ökar, så minskar den endogena produktionen av T3/T4.

Beroende på den kombinerade ”förstärkningen” i hypofysen och / eller sköldkörteln, kan minskningen av den endogena produktionen av T3/T4 vara mindre än, lika med eller större än ökningen av det exogena sköldkörtelhormonintaget. Denna variation i förhållandet mellan endogent och exogent sköldkörtelhormon resulterar i under, exakt eller överkompensation i enlighet med det som beskrivs i denna artikel.

När den exogena doseringen ökar, resulterar återkopplingen i en betydande minskning av TSH.  Den minskade nivån av TSH åtföljs av en relativt obetydlig förändring i nivåerna av T3 och T4 i blodet, upp till den punkt där TSH undertrycks. Då kan inte längre nivån av T3 och T4 som produceras av sköldkörteln, minskas avsevärt. I figurerna 1 till 6 har omvandlingen av T4 till T3, som sker i flera vävnader, men främst i lever, njurar och sköldkörtel, [6] ignorerats för att förenkla modellen.

(Fortsättning följer i del 2)